Hubungan Dosis Obat dan Respons,

Penentuan Indeks Terapi, dan Penentuan LD50

Laboratorium Farmakologi

PERCOBAAN III

HUBUNGAN DOSIS OBAT DAN RESPONS,

PENENTUAN INDEKS TERAPI, DAN PENENTUAN LD50

Tujuan Percobaan

Setelah menyelesaikan percobaan ini diharapkan mahasiswa:

1. Memahami hubungan dosis obat dan respons serta konsep indeks terapi dan

implikasi-implikasinya.

2. Memperoleh gambaran bagaimana merancang eksperimen untuk memperoleh ED50,

LD50 dan menentukan indeks terapi.

Teori

Intensitas efek obat pada makhluk hidup lazimnya meningkat jika dosis obat yang

diberikan kepadanya juga ditingkatkan. Prinsip ini memungkinkan untuk

menggambarkan kurva efek obat sebagai fungsi dari dosis yang diberikan, atau

menggambarkan kurva dosis-respons.

Dari kurva tersebut dapat diturunkan ED50 (effective dose 50%) artinya dosis yang

memberikan efek yang diteliti pada 50% dari hewan percobaan yang digunakan. Prinsip

yang sama dapat digunakan untuk menurunkan LD50 (lethal dose 50%) atau dosis yang

menimbulkan kematian pada 50% dari hewan percobaan yang digunakan.

Untuk dapat menentukan secara teliti ED50 ataupun LD50 lazimnya dilakukan

berbagai transformasi untuk memperoleh garis lurus. Salah satunya dengan

menggunakan transfomasi logprobit. Dalam hal ini dosis yang digunakan ditransformasi

menjadi logaritma dan persentase hewan yang memberikan respons ditransformasikan

menjadi nilai probit.

Bahan dan Alat

Hewan percobaan : Mencit jantan, bobot badan rata-rata 2025g

Bahan Obat : Tiopental Natrium

Alat : Alat suntik 1 mL, timbangan hewan.

Prosedur

1. Mencit dibagi menjadi 4 kelompok dan masing-masing terdiri dari 5 ekor.

Hubungan Dosis Obat dan Respons,

Penentuan Indeks Terapi, dan Penentuan LD50

Laboratorium Farmakologi

2. Setiap mencit pada setiap kelompok diberi tanda supaya mudah dikenali.

3. Obat diberikan secara per oral kepada setiap mencit dan setiap kelompok diberikan

dosis yang meningkat. Dosis yang diberikan adalah sbb:

Kelompok Dosis (mg/kg BB)

I 75

II 100

III 125

IV 150

V Disuntik NaCl fisiologik

4. Amati dan catat jumlah mencit yang kehilangan righting reflex pada setiap

kelompok dan nyatakan angka ini dalam persentase serta catat pula jumlah mencit

yang mati pada setiap kelompok tersebut.

5. Gambarkan kurva dosis-respons:

Pada kertas grafik cantumkan pada absis dosis yang digunakan dan pada ordinat

persentase hewan yang memberikan efek (hilangnya righting reflex atau

kematian) pada dosis yang digunakan. Dengan memperhatikan sebaran titik-titik

pengamatan, gambarkan grafik dosis-respons yang menurut pemikiran saudara

paling representatif untuk fenomena yang diamati.

Turunkan dari grafik yang diperoleh ED50 phenobarbital untuk menghilangkan

righting reflex pada mencit yang lazimnya dinilai sebagai saat mulai tidur dan bila

ada juga LD50 nya.

Pertanyaan

1. Bagaimana cara menghitung indeks terapi suatu obat.

Hubungan Dosis Obat dan Respons,

Penentuan Indeks Terapi, dan Penentuan LD50

Laboratorium Farmakologi

2. Diskusikan konsep indeks terapi dari segi efektivitas dan keamanan pemakaian

obat.

3. Diskusikan implikasi terapi suatu obat dengan kurva dosis respons yang terjal dan

yang datar.

4. Sebutkan bebearpa pendekatan untuk memperbesar ketelitian eksperimen ini

khususnya untuk mendapatkan ED50.

Telah diperiksa Asisten

Tanggal :

Nilai :

Paraf Asisten :