03 - toksikologi logam berat 01.10.2013

Upload: anandasoni

Post on 16-Oct-2015

111 views

Category:

Documents


17 download

TRANSCRIPT

  • TOKSIKOLOGILOGAMBERAT

  • LOGAMBERAT

    Yangdikategorikanlogamberatadalah: bendapadatataucairyangmempunyai

    berat>5gram/mL dapatjugadikarenakansifattoksiknya

    Logamberatbersifatnonesensialdantoksik.Terdapatdalamtubuhmakhlukhidupdalmjumlahsangatsedikit,hanyadianggaptrace

    ContohLogamberat: merkuri (Hg), kadmium (Cd) timbal (Pb).

    Mineral/logamyangdibutuhkantubuh(esensial): Zn(seng) Cu(Tembaga) Fe(Besi) Co(Cobalt)

    REMINDER

    Gambardiambildari:http://pekabahari.wordpress.com/doyouknow/

  • LOGAMBERAT(2)

    Unsurunsur logam berat adalah unsur yangmempunyai nomor atomdari 22sampai 92(Waldichuk,1974) :

    Merkuri (Hg), Arsen (As), Cadmium (Cd),Tembaga (Cu), Timah (Sn), Seng (Zn),Timah hitam (Pb), Cobalt (Co), Chromium (Cr),Nikel (Ni) Vanadium (Va)

    Gambardiambildari:http://www.elementsdatabase.com/

  • Pengelompokanberdasarkanurutandayaracun1. Kelas B:sangat beracun :Hg,Pb,Sn,Cu

    Palingefektif untuk berikatan dggugus sulfihidril (SH) Dapat menggantikan posisi ionlogam antara Bersama dglogam antara dapat larut dglemak :Mampu menetrasi

    penetrasi pd membran sel ,shg ionlogam dpt menumpuk(terakumulasi,Con:Hg,Pb,Sn

    Dalam metallo proteinmenunjukkan reaksi redoks :Cu2+ Cu+

    KELOMPOKLOGAMBERAT

    2.Kelas antara :dayaracun sedang :Ni,Zn

    3.Kelas A:Daya racunrendah :Mg

  • Urutan toksisitas logam Daftar urutan tinggi ke rendah

    Hg2+ >Cd2+ >Ag+ Ni2+ Pb2+>As2+ >Cr2+ >Sn2+ >Zn2+

    BerdasarpengaruhterhadahaktivitasenzymCd2+ >Pb2+ >Zn2+ >Hg2+ >Cu2+

    Aktifitas enzim alphaglycerophosphat dehydrogenase(jaringan ikan)Hg2+ >Cd2+ >Zn2+ >Pb2+ >Ni2+ >Co2+

    TOKSISITASLOGAMBERAT

  • LOGAMBERATHeavyMetalExposurePathways

    CARAPEMAPARANLOGAMBERAT

  • MEKANISMEKERACUNANLOGAMBERAT

    1. Memblokir ataumenghalangi kerja gugusfungsi biomolekul ygesensial untuk prosesbiologi,seperti proteindan enzim

    2. Menggantikan ionionlogam esensial yangterdapat dalam molekulterkait

    ReansiEnzym:Enz +Substrat Enz Substrat

    (Enz.Aktif)

    Dgadanya ionlogam :Enz +Substrat +logam

    Enz Logam + Substrat(Enz.Nonktif)

    3. Mengadakan modifikasi atau perubahan bentuk gugusaktif yg dimiliki oleh boimolekul

  • MEKANISMEKERACUNANLOGAMBERAT(2)

  • PENYAKITKARENAKETIDAKSEIMBANGANLOGAM

  • PENYAKITKARENAKETIDAKSEIMBANGANLOGAM

  • SUMBERLOGAMBERAT

  • KERACUNANRAKSAToksisitas Hgdapatdisebabkan oleh dua bentuksenyawa kimia yaituinorganicmerkuri danorganicmerkuri.Bentuk kimia dari merkuriada dua yaitu : organik (penilHg,

    metoksiHgdan alkilHg) inorganik (Hg+(HgCl)dan

    Hg2+).Dalam air,Hgterutamaterikat dengan Cl dansenyawanya berbentuk(HgCl)+,(HgCl4)2,HgCl2dan(HgCl3) (Reilly,1980).

    Kasus pencemaran lingkungan banyak disebabkan oleh toksisitas merkuri organic,dimana Hgberikatan dengan rantai alkil yangpendek yaitu ethylmerkuri dan methylmerkuri.

    Merkuri organik mempunyai daya racun yanglebih tinggi dari merkuri inorganikdiperkirakan 431kalilebih beracun dari bentuk merkuri inorganik.

  • KERACUNANRAKSA(2)

    SumberRaksadiLingkungan

    Usedinfungicides,manufactureofpaper&plastics

    Bentukcairpadasuhuruang

    Thermostats

    Switches(lights)

    Dental

    Medical

    Lamps

    Edu.

  • KERACUNANRAKSA(3)

    Kerusakanpadasistemsaraf Kerusakanfungsiotak KerusakanDNAdanKromosom Reaksialergi,sepertikemerahankulit,lelahdansakitkepala Efeknegatifpadareproduksi,sepertikerusakansperma,keguguran,

    kelainanorganjanin

    Efekpadatubuh:

  • KERACUNANRAKSA(4)

  • KERACUNANRAKSA(5)Contohkasuskeracunanraksa:JAPAN

    Minamata Bay

    *

    KasusKeracunanDiTelukMinamataHgCldigunakansebagaikatalisdiindustri

    Penyakitmunculdinelayan(kehilanganingatan,penurunandayapandang,dancerebralpalsy)

    Jugamenyeranganakdanbayibarulahir

    700keracunan,>70mati

    Efektoksikjugaterlihatpadaikandanunggas.Ikanlebihaktifberenangdanberubahmenjadipredator.Padaunggasterjadikerontokanbulu.

  • Diagnosa Toksisitas Hg

    Sulit dilakukan karena serang SSP Sejarah Hg Evaluasi lab:Pengukuran [Hg]di urin (>2025g/L)

    >150g/L gejala nonspesifik setelahpaparan kronik

    300g/L gejala yangjelas Normal:

  • Treatment

    Stabilisasi (respirasi) Penggantian cairan tubuh Emesis Gastriclavage BowelIrrigation (polietilenglikol) Terapi agen pengkelat (Dpenicillamine,

    parenteral dimercaprol,DMSA,DMPS) BAL(Britishantilewisite) parenteral

    dimercaprol

    KERACUNANRAKSA(7)

  • TERAPI DMPS

    2,3,dimercaptopropane1sulfonate Dosis :

    Dewasa : akut :dosis awal :100200mg12kalisehari

    kronik :100mg34kalisehariAnak :dalam dosis terbagi Akut:1030mg/kg Kronik:45mg/Kg

    diminum 1jamsebelum makan

    19

    KERACUNANRAKSA(8)

  • TERAPI DMSA&BAL

    20

    DMSA DIMERCAPTOSUCCINICACID Dosis :30mg/kgdalam tiga dosis terbagi

    BAL BritishAntilewisite Dosis :im 2,55mg/kg Tidak digunakan untuk paparan merkuriorganik neurotoksik

    KERACUNANRAKSA(9)

  • KERACUNANTIMBAL(Pb)

    SumberTimbal

    Batteries

    Pigment

    Cables

    Ammunition

    Pertambangan

    Pengaruh toksisitas akut Pb agak jarang ditemui,tetapi pengaruh toksisitas kronikpalingsering ditemukanPengaruh toksisitas kronis sering dijumpai pada pekerja tambang dan pabrikpemurnian logam,pabrik mobil (prosespengecatan),penyimpanan bateri,percetakan,pelapisan logam dan pengecatan systemsemprot

  • KERACUNANTIMBAL(Pb)(2)

    BIOACCUMULATION

  • KERACUNANTIMBAL(Pb)(3)

    Multimekanisme Ginjal :badan intranukleus

    (nefropati)inhibisi enzim hidroksilase(vit D)

    Hematopoieticsystem:inhibisi Hb lewat enzimferokelatase,SAA(neutox)anemiahipokromik

    SSP :hambat kalmodulin,neurotoksik,penghambatanIQ

  • 24

    KERACUNANTIMBAL(Pb)(4)

  • 25

    KERACUNANTIMBAL(Pb)(5)

    Diagnosa

  • TERAPI

    Kelat Parenteral :

    Dimercaprol/BAL, EDTA

    Oral:Succimer Tambahan :

    Eliksir FeSO4 Makanan Ca2+

    26

    KERACUNANTIMBAL(Pb)(6)

  • KERACUNANTIMBAL(Pb)(7)

  • KERACUNANARSEN

    Terdiriatas3bentuk:Gas(arsinAsH3)Organik(Arsenobetain,trimetilarsenik)Inorganik(arsenitdanarsenat)As2O3,As2S3,NaAsO3

  • KERACUNANARSEN(2)PenggunaanArsen

    Bidang pertanian insektisida,herbisida,fingisida,racuntikus dan semut

    Pengobatan :infeksi,malignan,sifilis,agenkemoterapi untukleukimia

    Industri :bahanpengawet kayu yangdikombinasi denganTembaga dan Krom

  • KERACUNANARSEN(3)

    Trivalen (As3+ ,toksik dankarsinogenik))

    Hambat konversi dihidrolipoatmenjadi lipoat pada reaksidehidrogenase piruvat,turunkan produksi asetilkoeenzim A(ATP Krebs)

    Ganggu produksi glutation kerusakan sel

    Pentavalen (As5+ ,arsenat)struktur mirip fosfatinorganik Ganti fosfatpada glikolisis dan respirasiselular ikatan energiPtak terbentuk gagalfosforilasi oksidatif ADParsenat

    Farmakologi

  • KERACUNANARSEN(4)

    Farmakologi

  • Toksikokinetik Penyerapan di GIjika kelarutan di air>90% Vd 0,21L/kg,90%dieliminasi dari darah

    dalam tel 2jam t1/230jam Pentavalen >toksik trivalen +CH3 Trivalen monometilarsenat &dimetilarsenat Ekskresi urin cepat 46% 69%dieliminasi

    dalam 45hari,ekskresi berlanjut selamasatu minggu satu bulan.

    Dosis fatalpada manusia melalui paparan akutantara 14mg/kg

    KERACUNANARSEN(5)

  • KERACUNANARSEN(6)

  • Diagnosis

    Riwayat pasien dan manifestasi klinik Pengukuran kadar arsen dalam urin

    Spotsample Timedurinecollection(mcg/24hours)

    Normalvalues Spoturine=~10mcg/L(10150mcg/L) 24hoursurinecollection=

  • Monitoring

    Asupan seafood meningkatkan [As]urin Jika [As]urin tinggi:

    Tanyakan pasien apakah mengonsumsiseafooddalam 72jamterkahir

    Paparan spesifik diuji melaluibeberapa uji laboratorium

    KERACUNANARSEN(8)

  • KERACUNANARSEN(9)